Olyckan inträffade klockan kvart i tre på natten och fyra personer befann sig enligt polisen i bilen. Olyckan inträffade i höjd med rastplatsen vid Mora stenar i norrgående körfält. En man som färdades i bilen var död vid räddningstjänstens ankomst och övriga tre, två män och en kvinna, fördes till sjukhus.
Av de skadade är två i 25-årsåldern och en i 55-årsåldern.
Orsaken till olyckan är okänd.
-Bilen har av någon oförklarlig anledning gått av vägen, säger länsvakthavande polisbefäl Tommy Karlsson vid Uppsalapolisen.
Körfältet fick stängas av under en timme i samband med räddningsarbetet.