Den allvarliga olyckan inträffade vid 15.20-tiden på torsdagen. En linjebuss och en personbil frontalkrockade på väg 272, strax söder om Harbo i Heby kommun, och ett stort räddningspådrag inleddes.
Totalt var ett 20-tal personer drabbade och 14 av dem fick föras till sjukhus. De två förarna överlevde inte.
– En ensam man i 40-årsåldern som färdades i bilen och busschauffören, en man i 60-årsåldern, har omkommit, säger Mathias Rutegård, polisens presstalesperson, på torsdagskvällen.
Keolis, som kör linjebussen, har upprättat ett kristeam i samband med olyckan.
– Det är oerhört tragiskt. Vi känner oerhört för alla inblandade, säger Karin Nilsson Malmén kommunikationsdirektör på Keolis.